IGF-1 LR3 : analogue long-acting du facteur de croissance IGF-1

L'IGF-1 LR3 (Long-Arg3 IGF-1) est un analogue modifié de l'IGF-1 humain conçu pour étendre considérablement la demi-vie plasmatique. Deux modifications structurales le distinguent du peptide natif.

Les deux modifications clés

• Extension N-terminale Lys-Pro × 13 résidus → résistance accrue à la dégradation
• Substitution Arg³ (en remplacement de Glu³) → réduction d'affinité pour les IGFBP (IGF-Binding Proteins)

Conséquence : biodisponibilité

L'IGF-1 natif est lié à 99% par les IGFBP-3 dans le plasma, ce qui limite sa fraction libre disponible pour les récepteurs. La mutation Arg³ réduit cette liaison de ~80%, augmentant la fraction biologiquement active. La demi-vie étudiée passe de ~12 min (IGF-1 natif) à 20-30h pour le LR3.

Cible et signalisation

• Récepteur IGF-1R (tyrosine kinase) — voie PI3K/Akt + MAPK/ERK
• Stimulation de la synthèse protéique cellulaire en modèle in vitro
• Effets mitogéniques étudiés en culture cellulaire