Tesamorelin : analogue GHRH stabilisé en recherche somatotrope

Le Tesamorelin est un analogue stabilisé du GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone) humain, étudié en recherche somatotrope. Sa modification chimique le rend résistant à la dégradation enzymatique tout en conservant une affinité élevée pour le récepteur GHRH-R.

Structure et modification

Le Tesamorelin est le GHRH 1-44 modifié par addition d'un groupement trans-3-hexenoyl (tBoc) en position N-terminale. Cette protection bloque le clivage par la DPP-4, principale enzyme de dégradation du GHRH natif (demi-vie ~7 min).

Cible et signalisation

• Récepteur GHRH-R sur les somatotropes hypophysaires
• Couplage protéine Gs → cAMP → libération de GH
• Stimulation de la pulsatilité GH endogène (différent des injections de GH exogène)
• Effet préservé sur l'axe IGF-1 hépatique

Données pharmacocinétiques étudiées

Demi-vie plasmatique étudiée à environ 26-38 min vs 7 min pour le GHRH natif. Voie sous-cutanée standard. Le pic de GH observé est généralement 2 à 4 heures post-administration en modèle préclinique.