Sémaglutide vs Tirzepatide : comparaison structurée pour la recherche

Sémaglutide et Tirzepatide sont les deux peptides incrétine-mimétiques les plus étudiés en recherche métabolique. Le premier est un mono-agoniste GLP-1, le second un double agoniste GIP/GLP-1. Comparaison méthodique.

Structures

• Sémaglutide : analogue 30-AA du GLP-1 humain avec acylation acide gras C18 → liaison albumine prolongée
• Tirzepatide : peptide 39-AA chimérique combinant épitopes GIP + GLP-1, également acylé pour la liaison albumine

Mécanismes d'action étudiés

Le Sémaglutide active uniquement le récepteur GLP-1R. Le Tirzepatide active GLP-1R ET GIP-R simultanément, avec un biais d'activation différent selon le récepteur (signalisation préférentielle Gs vs β-arrestine).

Demi-vies

• Sémaglutide : ~165h en plasma — administration hebdomadaire
• Tirzepatide : ~120h en plasma — administration hebdomadaire
• Les deux sont conçus pour résister à la DPP-4

Paramètres étudiés en modèle préclinique

• Effet sur la perte de poids relative (modèles d'obésité)
• Sensibilité à l'insuline (HOMA-IR)
• HbA1c en modèles diabétiques
• Effets sur la masse maigre vs masse grasse
• Vidange gastrique (paramètre commun aux GLP-1)